• Болит печень ?!Бабушкин рецепт, чтобы восстановить угробленную печень...
    Читать далее >>

Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатолентикулярная дегенерация ) представляет собой сложную и редкую патологию, в основе которой лежат метаболические нарушения врожденного характера. Частота встречаемости составляет 1 случай на 100000. По Российской Федерации статистика отсутствует. Впервые заболевание описано английским неврологом Сэмюэлем Вильсоном в 1912 году. В России большой вклад в изучение гепатолентикулярной дегенерации внес отечественный невролог Коновалов, создавший подробную классификацию болезни, которая используется до настоящего времени при формулировке клинического диагноза. Болезнь чаще возникает у людей в возрасте 5-45 лет, хотя описаны случаи возникновения болезни в более раннем и позднем возрасте.

01 Этиология и патогенез

Основным звеном патогенеза гепатолентикулярной дегенерации является мутация гена, который отвечает за образование фермента, участвующего в переносе молекул меди. Болезнь развивается у лиц, имеющих две мутации, т. е. пациентов-гомозигот. В популяции встречаются чаще пациенты-гетерозиготы, имеющие по одной мутации и без клинических проявлений. У таких пациентов вероятность рождения больных детей равна 25%.

Ведущим механизмом развития клинических проявлений болезни Вильсона-Коновалова является хроническая интоксикация организма медью.

СОВЕТЫ ВРАЧА! Как спасти свою печень?!

Захаров Николай Викторович, Доцент, к.м.н, врач-гепатолог, гастроэнтеролог 

"Живые клетки дигидрокверцетина - это сильнейший помощник для печени. Его добывают только из смолы и коры дикой лиственницы. Я знаю лишь один препарат, в котором концентрация дигидрокверцетина максимальная. Это..."

Читать подробнее...

В результате мутации нарушается образование фермента-транспортера меди. Из-за его недостатка нарушается выведение меди из головного мозга в кровь, а затем из крови - в желчь и далее из организма с калом. Происходит накопление меди в тканях головного мозга, печени, селезенки, почек, глаза и других органов. Разрушаются клетки печени, нормальная ткань замещается соединительной тканью, развивается цирроз печени. Гибнут клетки головного мозга и образуются кисты.

В результате распада клеток печени большое количество меди выбрасывается в плазму и вызывает разрушение форменных элементов крови с последующим развитием печеночной недостаточности.

02 Классификация болезни

Существует 2 основные формы болезни Вильсона-Коновалова :

  1. 1. Абдоминальная.
  2. 2. Церебральная.

По течению заболевания его можно разделить на 2 стадии:

  • ВАЖНО ЗНАТЬ!Лучшее средство для восстановления печени. Нужно всего лишь 1 раз в день...
    Читать далее >>
  1. 1. Латентная стадия - когда нет клинических симптомов, но есть лабораторное подтверждение.
  2. 2. Стадия клинических проявлений.

03 Клиническая картина

Гепатолентикулярная дегенерация поражает многие органы и системы. В организме человека медь накапливается в определенной последовательности. У новорожденного ребенка происходит накопление меди в печени и к 4-5 годам в 40-50% случаев проявляется абдоминальной (брюшной) формой. Реже печень детей насыщается медью бессимптомно и при системном перераспределении оседает в клетках нервной системы, что ведет к нейропсихическим нарушениям в юношеском возрасте. Неврологические нарушения встречаются у 35% больных, у 10% - психическая манифестация. В 15% случаев болезнь начинается с гематологических нарушений, чаще - с гемолитической анемии.

Поражение печени проявляется в различных формах в зависимости от выраженности процесса. В 25% случаев развивается острый гепатит. Больной начинает резко терять в весе, кожные покровы становятся желтыми, повышается содержание АсАт, АлАт (ферменты печени) в анализе крови. Чаще заболевание манифестирует хроническим гепатитом. Характерной особенностью является умеренное повышение ферментов печени на фоне выраженных повреждений клеток печени с последующим переходом в цирроз печени.

К редким и опасным проявлениям заболевания относят "вильсоновский криз" с развитием молниеносной печеночной недостаточности. Инфекция или интоксикация провоцирует массивную гибель гепатоцитов с выбросом накопленной меди в кровь, что ведет к гемолизу крови и почечной недостаточности.

В возрасте старше 10 лет происходит поражение нервной системы. Симптомы поражения варьируются от легких неврологических нарушений до выраженных, приводящих к инвалидизации.

Картинка 1

Основные неврологические синдромы:

  1. 1. Аритмогиперкинетическая форма - характерны хаотичные насильственные движения различных групп мышц (туловища, конечностей), нарушение артикуляции звуков и трудности при проглатывании пищи, нарушение мышечного тонуса и деформация суставов. Начало заболевания приходится на период пубертата. Если не начать лечение, в течение трех лет наступает летальный исход.
  2. 2. Ригидно-дрожательная форма - развивается тугоподвижность мышц и дрожь в конечностях в возрасте от 15 до 25 лет, часто нарушаются артикуляция звуков и глотание. Эта форма встречается чаще остальных и имеет более доброкачественное течение. Однако при отсутствии лечения также наступает летальный исход, но через 6-8 лет от начала болезни.
  3. 3. Дрожательная форма - наиболее доброкачественное течение болезни, начало приходится на более взрослый возраст (второе десятилетие жизни). Мышечный тонус изменяется редко, на первый план выходит дрожание. По мере развития заболевания увеличивается амплитуда колебаний, при любом движении дрожание распространяется на все тело. Используется сравнение с "трепетанием крыльев птиц". Состояние психики и умственного развития длительное время не изменяется, поражение внутренних органов минимально.
  4. 4. Корково-экстрапирамидная форма под воздействием ряда факторов может развиваться из предыдущих вариантов болезни. У больных развиваются судороги с потерей сознания, параличи конечностей, выраженные изменения психики.

04 Нарушения психики

Сначала у детей изменяется поведение, которое часто связывают с пубертатным периодом. Ребенок становится неусидчивым, снижается его успеваемость в школе, настроение неустойчивое, он часто пребывает в депрессивном состоянии. При взрослении появляется антисоциальное, агрессивное поведение. В пожилом возрасте возникает снижение памяти, внимания, изменяются эмоциональные реакции, интеллектуальные способности, такие больные страдают от насильственного смеха и плача.

Вовлечение других органов и систем происходит редко и симптомы не специфичны. Развивается аритмия, происходит увеличение размеров сердца, поджелудочной железы, могут быть самопроизвольные выкидыши и аменорея (длительное отсутствие менструаций).

05 Клинические маски при гепатолентикулярной дегенерации

Болезнь Вильсона-Коновалова стоит предположить при наличии у пациента моложе 35 лет признаков поражения печени на фоне неврологическим и психических симптомов без подтверждения инфекционной природы. Неактивный цирроз печени и гепатолентикуллярную дегенерацию на ранних стадиях отличить сложно, так как ферменты печени изменяются незначительно и нет неврологических нарушений.

У пациентов старше 50 лет даже при наличии хронических заболеваний печени с подтвержденной инфекционной природой заболевания, например, гепатита С, нужно исключать гепатолентикулярную дегенерацию, особенно при прогрессировании психических нарушений и присоединении неврологической симптоматики.

Необходимо также отличать болезнь от аутоиммунного гепатита, учитывая, что при абдоминальной форме гепатолентикулярной дегенерации тоже повышаются гамма-глобулины, белок и иммуноглобулины G. Правильно поставить диагноз позволяет назначенная иммуносупрессивная терапия.

При любом варианте гиперкинеза в неврологии требуется дополнительное дообследование на предмет нарушения обмена меди. Дифференциальный диагноз проводят с болезнью Паркинсона, хореей Гентингтона, мозжечковой атаксией, эссенциальным тремором, рассеянным склерозом и эндокринными нарушениями.

06 Диагностика

Ярким и достаточно частым симптомом заболевания является определение колец Кайзера-Флейшера вокруг радужки глаза при осмотре в щелевой лампе.

Для диагностики нарушений обмена меди определяются следующие лабораторные показатели: церулоплазмин сыворотки, медь сыворотки (общая и свободная), суточный анализ мочи на выведение меди, концентрация меди в клетках печени.

Изображение 2

В таблице представлены основные рекомендации по лабораторной диагностике болезни:

Лабораторные данные Изменение показателя Причины ложноположительного и ложноотрицательного результата
Церулоплазмин сыворотки Снижение на 50% и более от нормальных показателей Нормальный уровень может быть у пациентов с системным воспалительным процессом, завышение результата при беременности, лечении гормонами-эстрогенами; занижение результата — при патологии органов пищеварения и нарушении всасывания веществ
Медь сыворотки Меньше 11 мкмоль/л Результат может быть ложноотрицательным при приеме таких препаратов, как контрацептивы, карбамазепины, Фенобарбитал
Экскреция меди с мочой за сутки Больше 100 мкг/сут На качество результата влияет правильный сбор мочи

При неврологических проявлениях болезни с целью исключения органической патологии назначают МРТ головного мозга.

Во всех случаях назначается консультация врача-генетика.

07 Лечение болезни Вильсона-Коновалова

Терапия болезни складывается из следующих составляющих:

  1. 1. Строгое соблюдение диеты.
  2. 2. Выведение меди из организма специальными препаратами.
  3. 3. Трансплантация печени при необходимости.

Лечение необходимо начинать даже в бессимптомной стадии, чтобы нормализовать анализы крови и предупредить развитие клинических проявлений болезни. Когда симптоматика развернутая, основной задачей лечения будет замедление прогрессирования заболевания, частично обратное развитие и нормализация лабораторных показателей.

08 Диета

Медь содержится во многих продуктах питания, поэтому полностью исключить ее из рациона невозможно. Но можно уменьшить количество потребляемых продуктов, богатых этим микроэлементом. Большое количество меди содержится в орехах, морепродуктах, какаосодержащих продуктах, грибах, субпродуктах. Рекомендуется придерживаться молочно-растительной диеты. Особое внимание нужно уделить поливитаминам и биодобавкам. В них содержание меди может превышать 2 мг/сут при норме для людей с нарушением обмена меди меньше 1 мг/сут.

09 Лекарственная терапия

Основное направление в патогенетическом лечении болезни Вильсона-Коновалова - выведение лишней меди из организма. Для этого в течение многих лет назначают хелатные средства. В России зарегистрированы только препараты Д-пеницилламина. Д-пеницилламин принимается на голодный желудок, чтобы максимально увеличить процент всасывания. Препарат выводится в основном через почки, поэтому люди с тяжелыми заболеваниями почек имеют определенные ограничения к его приему. При начальной терапии Д-пеницилламином может наступить ухудшение неврологического статуса в связи с повышением проницаемости гематоэнцефалического барьера и временным увеличением концентрации меди в тканях головного мозга. Избежать такие реакции можно постепенным подбором дозировки препарата и титрованием дозы.

Нашли свое применение препараты цинка (Цинктерал®). Механизм их действия связан с нарушением всасывания меди в кишечнике за счет блокирования работы ферментов и выведения ее с калом. При развитии острой печеночной недостаточности решается вопрос о проведении плазмафереза с последующей трансплантацией печени.

Таким образом, своевременная диагностика гепатолентикулярной дегенерации жизненно важна, при правильно подобранном лечении можно добиться выраженного улучшения состояния пациента вплоть до его выздоровления.

И немного о секретах...

Здоровая печень - залог вашего долголетия. Этот орган выполняет огромное количество жизненно необходимых функций. Если были замечены первые симптомы заболевания желудочно-кишечного тракта или печени, а именно: пожелтение склер глаз, тошнота, редкий или частый стул, вы просто обязаны принять меры.

Рекомендуем обязательно прочитать мнение Елены Малышевой, о том как просто и быстро буквально за 2 недели восстановить работу ПЕЧЕНИ... Читать статью >>